公元前3世紀時，當時樓蘭受月氏統治。公元前177年至公元前176年，匈奴打敗了月氏，樓蘭又為匈奴所管轄。公元前77年樓蘭國王尉屠耆更名鄯善國，並遷都伊循城，向漢朝稱臣，原都城樓蘭古城則由漢朝派兵屯田。西南通且末、精絕、拘彌、于闐，北通車師，西北通焉耆，東當白龍堆，通敦煌，扼絲綢之路的要衝。由於孔雀河的改道，羅布泊水萎縮，生存環境日益惡劣，公元422年以後，樓蘭城民眾迫於嚴重乾旱，遺棄樓蘭城，逐漸南移，鄯善國先後併吞了若羌、小宛、精絕、且末等國，成為西域七強之一。公元448年鄯善歸屬北魏，後實行郡縣制治理。公元492年被高車所滅。

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