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公元前3世紀時,當時樓蘭受月氏統治。公元前177年至公元前176年,匈奴打敗了月氏,樓蘭又為匈奴所管轄。公元前77年樓蘭國王尉屠耆更名鄯善國,並遷都伊循城,向漢朝稱臣,原都城樓蘭古城則由漢朝派兵屯田。西南通且末、精絕、拘彌、于闐,北通車師,西北通焉耆,東當白龍堆,通敦煌,扼絲綢之路的要衝。由於孔雀河的改道,羅布泊水萎縮,生存環境日益惡劣,公元422年以後,樓蘭城民眾迫於嚴重乾旱,遺棄樓蘭城,逐漸南移,鄯善國先後併吞了若羌、小宛、精絕、且末等國,成為西域七強之一。公元448年鄯善歸屬北魏,後實行郡縣制治理。公元492年被高車所滅。
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