梅西年少時已加入巴塞隆那青訓營拉瑪西亞，出道至今職業生涯一直效力巴塞隆那，並隨隊橫掃多項賽事冠軍，包括四次歐洲冠軍聯賽冠軍和十屆西班牙甲級聯賽冠軍，獲得輝煌的俱樂部成就，同時打破諸多紀錄。梅西和C羅被媒體、名宿和球迷廣泛認定為世界球壇有史以來最偉大的球員之一，梅西亦被球王馬拉度納視為「完美接班人」。

2009年，梅西以主力射手身份協助巴塞隆那連獲西甲聯賽、西班牙國王盃、歐洲冠軍聯賽三項冠軍，成為西班牙足球史上第一支三冠王球隊。接著參加下半年的三項專屬於冠軍之間的賽事，再度榮獲西班牙超級盃、歐洲超級盃、以及俱樂部世界盃三大錦標，協助巴塞隆那完成世界足壇絕無僅有的一次「六冠王」偉業。2011年，梅西協助巴塞隆那再奪得五項冠軍，成為該年的「五冠王」。

2010年、2011年、2012年，梅西連續取得首三屆國際足總金球獎，總計梅西創紀錄地連續四年獲此殊榮。

2014年，梅西與內馬爾和路易斯·阿爾貝托·蘇亞雷斯組成「MSN組合」。 2015年，梅西協助巴塞隆那再奪得五項冠軍，成為該年的「五冠王」，並再獲國際足總金球獎，成為歷史上首位奪下五屆金球獎和世界足球先生的球員。2014-2015球季，「MSN組合」總共攻入122球，公認為史上最強大恐怖的鋒線組合。協助巴塞隆那成為史上第一支兩奪五冠王的球隊。

2011年，梅西以24歲之齡成為巴塞隆那足球俱樂部歷史上，在正式比賽中進球數最多的球員。至今，梅西已在巴塞隆那攻入602球，保有歐洲聯賽為單一俱樂部進球的紀錄。他亦是西甲兼歐洲單一聯賽歷史上進球最多的球員，2019年梅西成為唯一突破西甲兼歐洲單一聯賽400進球的球員，而且西甲助攻量也是史上之最。梅西目前為巴薩和阿根廷上場的816場比賽中，不但進了668球，連助攻次數也有271次，沒有球員能達到這個助攻數量，證明梅西也是大師級中場。

國家隊方面，27歲的梅西以隊長身份帶領阿根廷隊在2014年世界盃過關斬將，連續四場成為全場最佳球員，阿根廷隊決賽戰至延長賽僅敗於德國隊，屈居亞軍。梅西賽後獲頒世界盃金球獎。

2016年美洲國家盃決賽裏，智利PK大戰擊敗阿根廷，梅西不幸踢失，2014年世界盃和2015年美洲盃以及2016年美洲國家盃連續三次與國家隊冠軍擦身而過的沉痛打擊讓梅西賽後宣布退出國家隊，引發阿根廷舉國上下挽留，新教練親赴巴塞隆那游說，總統更親自致電慰留。2016年8月中旬，梅西宣布回歸國家隊並將參與2018年世界盃的比賽。只不過在這屆世盃中，於16強僅以3-4敗於該屆世界盃冠軍的法國。

2019年，梅西獲得生涯第六次國際足總最佳男子球員獎、金球獎與歐洲金靴獎，成為歷史上唯一一位奪下六屆的球員。2019年，加泰隆尼亞政府為表揚他對宣揚當地文化、社會、慈善、青少年發展、醫療的卓越貢獻，授予最高榮譽之一的聖佐迪十字勳章。。

2019年，根據《富比士》公布的全球運動員收入排行榜，梅西以年收入1.27億美元，排名第1名。
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