父親楊俊好聲色，母親崔氏很忿怒，下毒謀殺丈夫楊俊。楊俊在600年逝世，事後母親崔氏被處死，楊浩也因此受連坐，被取消了世子資格，甚至不能為父親主喪。至其伯父隋煬帝即位，才允許楊浩繼承爵位為秦王，後又用為河陽都尉，左翊衛大將軍宇文述討伐作亂的楊玄感時到河陽和楊浩有來往，有司彈劾楊浩交通內臣，楊浩因而獲罪被免。

618年三月，煬帝在江都被宇文化及所弒，宗室多遇害，楊浩因與宇文化及弟宇文智及交好得以保全。宇文化及自稱大丞相，總百揆，以蕭皇后名義擁立楊浩繼承大寶，他其實是一個傀儡皇帝，居於別宮，負責簽發詔令、敕書而已，宇文化及以兵監守之。四月，宇文化及將楊浩交給尚書省，令衛士十餘人看守，遣令史取其畫敕，百官不復朝參。九月，宇文化及決定稱帝，遂毒死楊浩，自立為皇帝。
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