應用生物藥劑學與藥物動力學

本書自首版至今30餘年，期間經六次大幅改版，內容主要包括藥學的基礎理論、藥品的開發，以及臨床藥理實務等相關資訊。讀者不僅可藉由書中原始數據導出藥物動力學的模式及參數，並應用於劑量的設計和評估規劃外，對於藥品的安全性與有效性的提昇也有助益。除此之外，本版新納入的議題有藥品開發與藥物療法的應用新知，以及當前的藥理學發展趨勢，是目前國內外藥學相關系所採用的必備教科書，也是藥學相關執業人員的重要參考用書。

原著序：
應用生物藥劑學與藥物動力學第六版的出版，表示它刊已行了30年以上。我們感謝讀者在過去多年來的忠實與協助性建議。如同先前的各版，我們希望繼續維持我們原有的範疇與目標。
本教科書整合了基礎科學原理與藥物產品開發及臨床藥理實務。
主要目標是對讀者提供可應用於藥物產品開發與藥物療法的生物藥劑學與藥物動力學方面基礎與實務之知識，本教科書此次的修訂和更新的版本仍保有原先特色，就是教導可應用在瞭解對安全及有效藥物療法必要的有關體內藥物輸送之複雜問題的基本概念。
主要的讀者是主修藥物科學課程、學習藥物動力學和生物藥劑學的藥學系學生。本教科科書可以滿足這些學生在單獨或合併課程，應這些主題課業之需要。本書的次要讀者是在從事藥劑學、生物藥劑學及藥物動力學研發的科學家。
這一版有許多的改進。
˙本章目標 (Chapter Objective) 加於每一章開頭
˙本章摘要 (Chapter Sumrnary) 置於每一章結尾
˙常見問題 (Frequently Asked Questions) 分散在各章內，幫助學生注意關鍵的概念。
˙大多數的章節都已修訂，以反映當今我們在藥物體內動向、藥效學及藥物療法之相關知識。
˙藥物轉運者，CYP逐漸被重視，以及藥物遺傳學對於長期藥物反應和其他相關議題之影響已經更新，以反映當代的知識及藥物動力學∕藥效學應用在藥物療法。
˙第15章已擴充，重定標題為「藥物產品性能，體內試驗：生體可用率與生體相等性」，以反映生體相等性作為藥物產品性能體內試驗的測定之考量，而且生體相等性在商標名與俗名藥物產品的開發上都相當重要。
˙第16章在這一版的標題是「藥物產品品質與生物藥劑學對臨床功效的影響」。本章說明安全性與有效生風險的類型及各種預防方法，包括藥物產品品質與藥物產品性能。
˙此外，產品依設計的品質 (quality-by-design, QbD) 概念可以應用於改善對於藥物產品安全與有效性重要的關鍵品質屬性 (critical quality attributes)。
˙納入實例與例題以鼓勵學生將原理應用在病人照護及藥物諮詢的場合。
˙強調主動學習與基於成效的目標。

Leon Shargel
Susanna Wu-Pong
Andrew B.C.Yu

目錄：
作者簡介 & 譯者簡介　iii
原著序　v
譯者序　vii
詞彙　ix
1      生物藥劑學與藥物動力學緒論　1
藥物產品性能　1
生物藥劑學　1
藥物動力學　3
臨床藥物動力學　4
實用重點　4
藥效學　5
藥物暴露與藥物反應　5
毒物動力學與臨床毒理學　5
藥物濃度的測定　6
基礎藥物動力學與藥物動力學的模式　10
本章摘要　15
習題　17
引用文獻　17
參考書目　18
2      藥物動力學的數學基礎　19
數學自測　19
概算與計算機和電腦的使用　20
練習題　22
微積分　24
曲線圖　26
藥物動力學的單位　31
測定與有效數字的使用　32
表示血中濃度的單位　33
統計學　33
實用重點　34
反應的速率與階次　35
本章摘要　40
習題　40
引用文獻　42
參考書目　42
3      一室開放模式：靜脈快速注射給藥　43
排除速率常數　44
擬似分布體積　45
清除率　48
實用重點　50
用尿的排泄數據計算k　53
練習題　54
臨床的應用　56
本章摘要　57
習題　57
引用文獻　59
參考書目　59
4      多室模式：靜脈快速注射給藥　61
二室開放模式　63
臨床的應用　68
練習題　68
實用重點　69
練習題　73
實用重點　75
三室開放模式　77
臨床的應用　78
分室模式的決定　79
臨床的應用　84
本章摘要　86
習題　87
引用文獻　88
參考書目　89
5      靜脈輸注　91
一室模式藥物　91
供計算病人排除半衰期的輸注法　95
速效劑量加Ⅳ輸注－一室模式　96
練習題　98
由輸注數據估算藥物的清除率與VD　100
二室模式藥物的靜脈輸注　100
實用重點　102
本章摘要　104
習題　104
引用文獻　106
參考書目　106
6      藥物的排除與清除率　107
藥物的排除　107
腎臟　108
藥物在腎的排泄　111
臨床的應用　114
練習題　114
藥物的清除率　114
清除率的模式　116
腎清除率　118
腎清除率的決定　121
清除率、排除半衰期與分布體積的關係　125
本章摘要　127
習題　127
引用文獻　129
參考書目　129
7      口服吸收的藥物動力學　131
藥物吸收的藥物動力學　131
吸收速率常數的重要性　133
零階次吸收模式　133
臨床的應用－經皮輸藥　134
第一階次吸收模式　134
練習題　142
本章摘要　149
習題　149
引用文獻　150
參考書目　151
8      多次劑量規畫　153
藥物的累積　153
臨床舉例　157
重覆靜脈注射　158
間歇靜脈輸注　163
在臨床場合估算胺基A類的k與VD　165
多次口服劑量規畫　166
速效劑量　168
劑量規畫的時間表　169
練習題　171
本章摘要　173
習題　174
引用文獻　175
參考書目　175
9      非線性藥物動力學　177
可飽和的作用排除過程　179
練習題　180
藥物經由限制容量的藥物動力學排除︰
一室模式，快速IV注射　181
臨床的重點　191
藥物以一室模式分布及以非線性藥物動力學排除的方程式　191
時辰藥物動力學與依賴時間的藥物動力學　193
遵循非線性藥物動力學之藥物的生體可用率　196
由於藥物－蛋白質結合的非線性藥物動力學　196
未被預料到的非線性之可能原因　200
本章摘要　200
習題　200
引用文獻　202
參考書目　203
10    生理學的藥物分布與蛋白質結合　205
分布的生理學因素　205
臨床的重點　213
擬似分布體積　213
練習題　216
藥物的蛋白質結合　219
臨床舉例　221
蛋白質結合對擬似分布體積的影響　222
血漿中藥物－蛋白質結合對分布與排除的關係　227
蛋白質結合的決定因素　231
蛋白質結合的動力學　232
實用重點　233
經由作圖法決定結合常數與結合部位　233
藥物－蛋白質結合的臨床重要性　236
藥物分布的模式化　247
本章摘要　248
習題　249
引用文獻　250
參考書目　251
11    藥物的排除與肝清除率　253
給藥途徑與肝外的藥物代謝　253
實用重點　255
肝清除率　255
的動力學　257
臨床舉例　261
練習題　263
肝的解剖學與生理學　265
涉及藥物生體內轉變之肝的　267
藥物的生體內轉變反應　269
藥物的生體內轉變途徑　270
首渡效應　282
蛋白質結合藥物的肝清除率：結合的限制和非限制清除率　287
改變固有清除率或血流，在IV或口服給藥後對肝抽提與排除半衰期之影響　288
藥物的膽汁中排泄　289
轉運者在肝清除率與生體可用率的角色　292
本章摘要　293
習題　294
引用文獻　296
參考書目　298
12    藥物遺傳學　301
多形性　303
藥物基因體學　306
歸於遺傳差異的藥物不良反應　308
藥物代謝的遺傳多形性：細胞色素P-450同功　310
藥物轉運的遺傳多形性：MDR1（P-糖蛋白）與多藥抗藥性　311
藥物靶標的遺傳多形性　312
藥物動力學∕藥效學和藥物遺傳學∕藥物基因體學的關係　313
臨床舉例　315
摘要　316
詞彙　316
縮寫　317
引用文獻　317
參考書目　318
13    與藥物吸收有關的生理學因素　321
藥物吸收和藥物產品的設計　321
給藥途徑　321
細胞膜的性質　324
藥物穿過細胞膜的通道　326
在藥物產品開發時的口服藥物吸收　333
在胃腸道內的藥物交互作用　334
口服藥物的吸收　336
研究影響藥物吸收因素的方法　348
臨床舉例　351
疾病狀態對吸收之影響　351
各種給藥途徑　353
本章摘要　355
習題　356
引用文獻　357
參考書目　359
14    在藥物產品設計時生物藥劑學的考量和體外試驗藥物產品性能　361
影響藥物生體可用率的生物藥劑學因素　361
藥物吸收的限速步驟　363
藥物的物理化學性質　366
影響藥物產品性能的配方因素　368
體外試驗藥物產品性能：溶離和藥物釋放試驗　370
溶離法的概要　374
溶離試驗的替代方法　376
符合溶離的規定　378
溶離試驗中變因控制的問題　379
藥物產品的性能：體外－體內試驗相關性　380
溶離圖的比對　386
藥物產品的安定性　386
藥物產品設計的考量　387
藥物產品的考量　389
臨床舉例　394
本章摘要　398
習題　399
引用文獻　399
參考書目　401
15    藥物產品性能，體內試驗：生體可用率和生體相等性　403
藥物產品性能　403
生體可用率研究之目的　405
相對與絕對可用率　406
練習題　407
評估生體可用率的方法　407
生體相等性研究　413
生體相等性研究的設計與評估　414
研究設計　417
交叉研究設計　418
臨床舉例　422
數據的評估　423
生體相等性舉例　424
研究的提交和藥物審查程序　427
生物藥劑學的分類系統　431
俗名生物製品（生物相似的藥物產品）　433
生體相等性研究的臨床重要性　435
生體可用率及生體相等性研究的特殊考量　436
俗名藥代用　437
詞彙　440
本章摘要　443
習題　443
引用文獻　448
參考書目　449
16    藥物產品品質與生物藥劑學對臨床功效的影響　451
藥品的風險　451
藥物產品品質與藥物產品性能　452
藥品的開發　453
賦形劑影響藥物產品性能　455
實用重點　456
品質管制與品質保證　457
風險管理　459
放大與許可後變更 (SUPAC)　461
產品品質問題　464
上市後監督　465
詞彙　465
本章摘要　466
習題　466
引用文獻　466
17    調控釋放藥物產品　469
傳統的（立即釋放）與調控釋放藥物產品　469
生物藥劑學的因素　473
劑型的選擇　475
延長釋放產品的優點與缺點　475
延長釋放劑型的動力學　476
延長釋放產品的藥物動力學模擬　478
臨床舉例　480
延長釋放產品的類型　480
調控釋放產品評估之考量　495
調控釋放產品的評估　497
體內試驗生體可用率數據的評估　499
本章摘要　501
習題　501
引用文獻　502
參考書目　503
18    標靶輸藥系統與生物技術產品　505
生物技術　506
藥物載體和靶向　514
標靶輸藥　519
生技藥品的藥物動力學　521
來自生物技術藥物產品的生體相等性和可比性　522
本章摘要　523
習題　524
引用文獻　524
參考書目　525
19    藥物動力學與藥效學之間的關係　527
藥效學與藥物動力學　527
劑量與藥理效應的關係　534
單次快速IV注射，劑量與活性作用期 (teff) 之間的關係　536
練習題　536
劑量與排除半衰期二者對作用期之影響　537
排除半衰期對於活性作用期之影響　537
臨床舉例　539
藥物的吸收速率與藥效學的反應　541
藥物的耐藥性與身體的依賴性　542
過敏性與不良反應　543
藥物的分布與藥理反應　544
藥效學模式　545
藥物暴露－藥理學反應的關係　558
本章摘要　559
習題　560
引用文獻　561
參考書目　563
20    藥物動力學在臨床上的應用　565
藥物治療管理　565
藥物劑量規畫的個別化　566
治療藥物的監測　567
臨床舉例　574
劑量規畫的設計　576
靜脈輸注改為口服給藥　578
劑量的決定　579
練習題　580
改變劑量與給藥間隔對於C叮ax、C叮in與C仟v之影響　580
給藥次數的決定　581
劑量與劑量間隔的決定　582
給藥途徑的決定　583
在嬰兒與小孩的給藥　584
在老人的給藥　585
臨床舉例　587
在肥胖病人的給藥　588
藥物交互作用的藥物動力學　590
藥物代謝的抑制　594
單胺氧化 (MAO) 的抑制　595
藥物代謝的誘出　596
藥物吸收的抑制　596
膽汁排泄的抑制　596
由於改變尿液pH而改變腎的重吸收　596
實用重點　597
食物對藥物在體內動向之影響　597
不良的病毒藥物交互作用　597
族群藥物動力學　597
部位藥物動力學　608
本章摘要　609
習題　610
引用文獻　613
參考書目　614
21    腎病與肝病的劑量調整　617
腎的損傷　617
藥物動力學的考量　617
在腎病時劑量調整的一般方法　618
腎小球過濾速率之測定　621
血清中肌酸酐濃度與肌酸酐清除率　622
練習題　624
對尿毒症病人的劑量調整　627
藥物的體外移除　638
臨床學例　642
肝病對藥物動力學的影響　645
本章摘要　651
習題　652
引用文獻　653
參考書目　655
22    生理學的藥物動力學模式、平均滯留時間與統計學的動差理論　657
生理學的藥物動力學模式　658
平均滯留時間　670
統計學的動差理論　674
藥物動力學模式的選擇　687
本章摘要　689
習題　689
引用文獻　690
參考書目　691
附錄A　統計學　693
附錄B　電腦在藥物動力學中的應用　707
附錄C　常見問題和習題的解答　717
附錄D　用人和動物研究的指導原則　761
附錄E　普及的藥物與藥物動力學參數　767
索引　773