諾貝爾生醫獎2005－2015

名人推薦：羅時成（長庚大學生物醫學系教授暨系主任）

2015 年諾貝爾生醫獎

百萬人的福音──寄生蟲疾病新療法

寄生蟲病困擾人類數千年，獲獎者開發之新藥物，對最具破壞性的數種寄生蟲病提供革命性治療。

寄生蟲病依舊糾纏人類

2015年諾貝爾生醫獎得主之貢獻為研發抗寄生蟲藥物，大幅提升人類健康。相較於傳播迅速且致死率高的病毒和細菌性疾病，世人對久遭忽視之寄生蟲病明顯陌生而無感；而始於1901年的諾貝爾獎，百餘年來亦僅兩度獎勵寄生蟲學成就：1902年羅斯發現瘧蚊傳播瘧疾、1907年拉韋朗發現原生動物瘧原蟲為瘧疾病原。輿情遂有「看不懂」之質疑：為何如此懷舊復古，獎勵遠離我們已久的寄生蟲治療藥物研究？

諾貝爾委員會洞察世事，頌詞開宗明義，振聾發聵：寄生蟲病困擾人類數千年，導致全球嚴重健康問題，尤其影響最貧窮的人群，成為改善健康與福祉之障礙。獲獎者開發出之新藥物，對最具破壞性的數種寄生蟲病提供革命性治療。臺灣和三種寄生蟲病間關係不一：瘧疾偶有外來病例，河盲症從未發生，而象皮病確曾荼毒金門地區。本文側寫諾貝爾獎示眾而不容忽視之三病，尤著重於臺灣前輩寄生蟲學家的貢獻。

范秉真教授一網打盡班氏血絲蟲

俗稱象皮症之淋巴血絲蟲症，目前感染全球120萬餘人，威脅58個國家近1億2千萬人口，其中逾90%係由隸屬圓形動物門之班氏血絲蟲（Wuchereria bancrofti）引發。成蟲寄生於人體淋巴系統，雌雄異體且為卵胎生，交尾後產出第一期幼蟲（即微絲蟲），蚊子吸食人血時攝入，在蚊體兩度蛻皮發育為感染性第三期幼蟲；再度吸食人血時注入人體，幼蟲移行至淋巴管，蛻皮兩次後發育為成蟲。阻塞淋巴管，導致水腫、肢體腫脹如象腿、陰囊腫大喪失生育力等長期病變。

台灣曾遭班氏血絲蟲荼毒，澎湖、金門和馬祖等離島之感染率皆逾10%，根除成就首推范秉真教授。范教授自民國58 年起，積極展開金門地區血絲蟲防治工作。由於微絲蟲在人體晝伏夜出，夜間始出現於末梢血管，范教授團隊不辭辛勞，實施夜間全民抽血檢驗；一經篩檢確認，立刻投藥治療，並在全島定期噴灑殺蟲劑，力求撲滅病媒蚊。然而歷時3年卻成效不彰，遂大刀闊斧，仿照霍京醫師前例，在食鹽中加入微量殺蟲藥物海喘散（Diethylcarbamazine），同時全面停售普通食鹽，所有居民無論是否得病，皆食用政府配給之含藥「健康食鹽」。

海喘散包衣食鹽防治計劃成效卓著: 自民國63~66年間，大小金門分別施行半年和4個半月後，感染率歸零。而後連續8年驗血追蹤，皆未發現微絲蟲蹤跡，證實血絲蟲症已在金門地區根除。范教授榮獲多項獎勵，隨即捐獻獎金於69年設立「范秉真教授寄生蟲學研究論文獎」，激勵年輕學子投身寄生蟲學研究，延續至今。

血絲蟲症常識已藉文創作品普及傳播，醫師作家汪湘琦撰寫之〈無卵頭家〉，76年獲得第一屆聯合文學新人獎短篇小說首獎，隔年改編為電影。描寫澎湖流行一種怪病，患者陰囊腫大達數十倍，不僅影響外觀更妨礙行動，部分患者忍痛割除，雖能順利跑船成功創業，卻也成為無卵頭家，中斷香火而衍生人倫悲劇。小說生動描述村民對此病之茫然困惑：「蚊子這麼小的嘴巴，怎能吹出如此巨大的卵袋？」；評審委員雖決議發給首獎，卻仍在評審會議中提問：「真有這種寄生蟲嗎？」展望科普，路漫漫其修遠兮，有待上下而求索。

默沙東藥廠永久支援河盲症防治

河盲症之病原蟠尾絲狀蟲（Onchocerca volvulus）亦為血絲蟲，但傳播者為黑蠅。微絲蟲在皮下組織移行引起強烈發炎反應，發癢疼痛且可形成纖維性結節，若發生於眼部則可因慢性結膜炎而視力受損，甚至永久失明。黑蠅生活於人類生活仰賴之河川，此症因此得名。

大村智和坎貝爾接力研發出治療血絲蟲之阿維菌素，進而修改出更有效的伊維菌素。坎貝爾任職於默克藥廠，該廠自1988 年與卡特基金會合作，持續向撒哈拉以南之非洲各國贈送阿維菌素，而後更擴展到拉丁美洲各國。據WHO估計此援助計劃已促使4000萬人免遭感染，60萬人免於失明，確保1800萬兒童不致自出生即瀕臨感染與失明之威脅。此外，計有2500萬公頃沿河廢荒耕地得以復耕，每年農業生產收穫足以提供1700萬人所需之糧食。

中研院院士王正中1970年代任職於默克藥廠，探索阿維菌素導致線蟲肌肉麻痺之機制，發現係阻隔其連絡神經元和運動神經元間之傳導所致。王院士曾分享研究經驗：「身為研究者，應當以研究來促進人類福祉，做最深入的研究，而非最先進的研究」。誠哉斯言，寄生蟲學研究雖似非先進，但確實促進人類福祉而終獲諾貝爾獎肯定。

首支瘧疾疫苗今年問世

瘧疾是古老疾病，初見於公元前3000餘年古籍，但嚴重性仍高踞真核類病原性疾病首位，估計全球約半數之34億人口遭受威脅，每年約2億人受感染，盛行率和致死率最高的是惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）。防治寄生蟲病之基本原則為打斷其生活史，對瘧疾而言，即撲滅病媒蚊或免遭叮咬、投藥殺死人體內瘧原蟲，但由於瘧蚊和瘧原蟲雙雙產生抗藥性，根除瘧疾遂淪為空想。

瘧原蟲為單細胞孢子蟲，生活史複雜。可入侵肝細胞和紅血球並在細胞質內滋長繁殖，藉由裂殖生殖，一分為多，迅速產生鉅量後代，益增防治困難。屠呦呦依循藥物治療途徑，篩選數萬種中草藥，萃取出可有效殺死紅血球內瘧原蟲之青蒿素；而比爾蓋茲基金會則採取預防策略，戮力開發瘧疾疫苗。

歷經30餘年努力，首支瘧疾疫苗RTS,S（商品名Mosquirix）今年7月通過歐洲藥品管理局核准，可望於2017年普遍接種。此疫苗激發之免疫力可阻止瘧原蟲入侵肝細胞及在胞內成熟增殖，進而遏制其繼續入侵紅血球而引發病徵。臨床試驗顯示對17個月到5歲之新生兒最有效，感染機率可降低一半。

根除瘧疾已現曙光，相較於翻手雲覆手雨的政客，比爾蓋茲基金會和其他贊助機構，顯然更有獲頒諾貝爾和平獎的資格。

諾貝爾獎敲響警鐘

中文傳媒和科普雜誌報導本屆生醫獎幾犯同一錯誤：大村智和坎貝爾因研發出對抗蛔蟲引起之寄生蟲病新療法而獲獎。然而通篇頌詞並無蛔蟲（ascarid）字樣，治療對象更是寄生於循環系統的血絲蟲，和寄生腸道的蛔蟲分類地位迥異，無論棲所或移行路線，二蟲殊途，毫不相干。推測謬誤源頭，可能係通稿撰寫者誤解標題，不察roundworm（圓蟲或線蟲）係泛指包含十餘萬自由生活與寄生性物種之龐大動物門，以致眾口鑠金，以訛傳訛，益發突顯世人對寄生蟲之陌生與無知。

除上述三病，檢點非洲昏睡症、利什曼原蟲症、查加斯氏症、阿米巴痢疾、血吸蟲症、包生絛蟲症和吃腦蟲導致之原發性阿米巴腦膜炎等寄生蟲病，乍看遙遠，實已兵臨城下，身為當今地球村成員，無人得以永保安康。本屆諾貝爾獎苦心孤詣，表彰三位年逾八旬、足為典範之科學家，同時警戒世人：寄生蟲病老而不殆，從未遠離，依舊糾纏人類。 

2015 年諾貝爾生醫獎

百萬人的福音──寄生蟲疾病新療法

寄生蟲病困擾人類數千年，獲獎者開發之新藥物，對最具破壞性的數種寄生蟲病提供革命性治療。

寄生蟲病依舊糾纏人類

2015年諾貝爾生醫獎得主之貢獻為研發抗寄生蟲藥物，大幅提升人類健康。相較於傳播迅速且致死率高的病毒和細菌性疾病，世人對久遭忽視之寄生蟲病明顯陌生而無感；而始於1901年的諾貝爾獎，百餘年來亦僅兩度獎勵寄生蟲學成就：1902年羅斯發現瘧蚊傳播瘧疾、1907年拉韋朗發現原生動物瘧原蟲為瘧疾病原。輿情遂有「看不懂」之質疑：為何如此懷舊復古，獎勵遠離我們...

序 言 諾貝爾獎的意義：人類知識的分享和傳遞
導 讀 生醫桂冠組曲

2005 Barry Marshall & Robin Warren
消化醫學的新紀元
2006 Andrew Fire & Craig Mello
生物體內的訊息攔截戰
2007 Mario R. Capecchi, Martin J. Evans & Oliver Smithies
基因改造敲開疾病研究之門
2008 Harald zur Hausen, Françise Barré-Sinoussi & Luc Montagnier
揭開致病原的面紗──人類乳突病毒與愛滋病毒
2009 Elizabeth H. Blackburn, Jack W. Szostak & Carol W. Greider
染色體DNA 的守護者──端粒與端粒酶
2010 Robert Edwards
不孕患者的希望之歌──試管嬰兒的漫漫長路
2011 Bruce Beutler, Jules Hoffmann & Ralph M. Steinman
維繫健康的抗病機制──免疫系統活化的秘密
2012 John Gurdon & Shinya Yamanaka
反轉細胞命運──誘導式多能性幹細胞技術的突破
2013 James E. Rothman, Randy W. Schekman & Thomas C. Südhof
細胞的貨運系統──抽絲剝繭囊泡運輸歷程
2014 John O' Keefe, May-Britt Moser & Edvard Moser
心之所向──埋藏在腦內的空間導航系統
2015 Satoshi mura, William C. Campbell & Tu Youyou
百萬人的福音──寄生蟲疾病新療法

序 言 諾貝爾獎的意義：人類知識的分享和傳遞
導 讀 生醫桂冠組曲

2005 Barry Marshall & Robin Warren
消化醫學的新紀元
2006 Andrew Fire & Craig Mello
生物體內的訊息攔截戰
2007 Mario R. Capecchi, Martin J. Evans & Oliver Smithies
基因改造敲開疾病研究之門
2008 Harald zur Hausen, Françise Barré-Sinoussi & Luc Montagnier
揭開致病原的面紗──人類乳突病毒與愛滋病毒
2009 Elizabeth H. Blackburn, Jack W. Szostak & Carol W. Greider
染色體DNA 的守護者──端粒與...