基因治療研究會

審定序
期盼基因治療成為癌症標準治療的那天到來
王正旭基隆長庚醫院血液腫瘤科主治醫師/癌症希望基金會董事長
真的很期盼基因治療成為癌症標準治療方式的日子趕快到來。在目前，誠如本書作者石田幸弘君所言，要讓基因治療成為好的治療，最重要的是「機運」。
日本罹癌民眾在取得最新抗癌知識信息方面真是有福氣，因為不斷有即時的專書出版，讓大家可以跨過醫療專業的門檻，掌握到癌症治療的新進展。很高興臺灣民眾也能分享到這份福氣，因為我們有用心的翻譯者和出版社，讓這本書迅速地在臺灣付梓上線。
本書在第1章和第2章以淺顯易懂圖文並茂的方式，介紹了癌症與基因的關係以及基因治療的基礎知識，接著第3章和第4章，說明了尖端抗癌醫療的選項，同時指出臨床運用的可能性和優缺點，也釐清多個常見的問題點。第5章則羅列現有基因治療的藥物製劑，最後第6和第7章，再分別從醫師端和患者端陳述目前日本基因治療的需求與實況。這些內容可以提供給讀者明白癌症治療的前景，相信對從事癌症診療服務的團隊也會很有幫助。
其實台灣和日本在癌症診療有很多環節非常相似，包括因生活習慣相關引起的癌症類別，以及全民健康醫療保險給付制度等。但在日本，除了藉著部分負擔的設計，讓罹癌民眾得以及早使用抗癌新藥外，對於類似需完全自費的基因治療，也採取比較開放的做法。
作者石田君透過採訪把醫療實例提供大家參考，他也特別指出兩個重點，即是絕對不能跟確診自己罹患癌症的醫院斷絕聯絡，以及對即將接受基因治療的醫療機關要有徹底的了解。臺灣的罹癌民眾，基於主管機關一貫嚴謹的把關態度之下，在面臨這些治療選擇時，更需要遵守這兩點忠告。
最後，再次感謝原水出版社的邀請，讓我有機會先睹為快，也希望本書的出版讓民眾對癌症基因治療有更全面的認識。
推薦序
基因治療的進步，帶來癌症治療新方向
林建廷沛爾生醫技術長／前台灣大學台成幹細胞治療中心主治醫師
林成龍 沛爾生醫創辦人/英國Imperial College醫學院講座教授/英國皇家外科學院院士
癌症的治療多為複合性治療，除了傳統的手術、放射線治療和化學治療，近20年來幾項新穎的治療也已臻成熟，包括小分子標靶藥物、單株抗體標靶藥物、雙特異性抗體(bispecific T cell engager)、抗體藥物複合體(antibody drug conjugates)、免疫檢查點抑制劑(checkpoint inhibitors)等；最新的發展則包括基因治療，例如嵌合抗原受體T細胞(chimeric antigen receptor T cell)、融瘤病毒(oncolytic virus)、其他基因治療藥物等。基因治療的進步，的確帶來癌症治療的新方向，而基因治療的能力，某一程度也反映了一個國家整體的科技實力。本書是城邦集團原水文化出版社翻譯自日文對基因治療的介紹；日本在這方面已進展多年，也取得相當的成績，他們的努力確實值得借鏡。
以我們自己十多年的經驗看來，近年來新醫療技術加速發展，已使免疫治療、基因治療、細胞治療之間的分野不再像過去那麼清楚，彼此之間是有一定程度重疊的。本書的作者雖非醫師，但藉由深度專訪從事基因治療或免疫、細胞治療的日本醫師所整理而成的資訊，確實相當符合現況，而且翻譯貼切易懂，值得專業人士，甚或非專業人士細讀。需提醒的是，本書的第六章及第七章描述日本醫師與病患對治療過程與結果的討論，提供台灣讀者相當程度的「實場感」，然而台灣和日本的醫療背景、文化、保險給付不盡相同，少數的個案也未必能代表全貌，因此日本病患的就醫過程僅能參考；台灣的讀者或病患若真有這方面的需求，仍需要與有經驗的醫師討論，訂定最適合的個人化療法，方不至於掛一漏萬。
推薦序
深入淺出傳達基因治療的最新知識
胡務亮 台大醫院小兒部暨基因醫學部教授
我是一名遺傳疾病的工作者，持續的在為遺傳疾病的診斷及治療努力，而且在過去十年的時間中，進行著遺傳疾病基因治療的基礎研究及臨床試驗。在這段時間中一直困擾我們的一件事情，就是如何去推廣遺傳學的知識，因為很多人認為遺傳學的知識很艱深，遺傳疾病又十分罕見，所以缺乏學習的欲望。不過奇妙的事情發生了，基因在癌症領域越來越重要了，標靶治療要看基因序列，遺傳性癌症也開始被大眾注意到，因此大家開始願意學習基因與遺傳的知識。
癌症果真是影響人類健康最重要的疾病，連基因治療的研究及應用，也是在癌症的領域最多，比在遺傳疾病上的份量要重的多。因此當有人介紹這本書《圖解最先進醫療癌症基因療法》給我時，我想藉著癌症的吸引力，讓大家能了解基因治療，也是一個不錯的機會。
當我看到這本書的翻譯稿時，我吃了一驚，這是一本不錯的書，深入淺出卻能傳達最新的知識。這本書很清楚的解說癌症和基因突變的關聯性、癌症的治療，以及基因治療如何和現有的癌症治療接軌。書中介紹了DNA、RNA、和蛋白質的觀念，以及基因突變引起的後果。講解基因治療的原理，病毒載體，以及基因治療進行的方法。清楚的陳述基因治療過去的發展及現狀，包括目前在日本以及世界上重要的基因治療藥物和臨床試驗。
針對癌症基因治療方面，很驚訝的是作者介紹了最新的，連專業人士都不一定能了解的觀念：癌症基因治療的利器「免疫療法」，和癌症治療目前的新希望「免疫檢查點抑制劑」，之間的相關性及未來的應用。當然最兩章的病例介紹並不屬於實證醫學，好的治療成果當然是一項鼓勵，但是科學的證實當然還需要更多的證據。
作者在自序中提到，好的治療，最重要的是「緣分」。作者鼓勵患者要先去「徹底的了解」疾病，再來就是希望找到一個有緣分的醫師。「大家能在自家附近找好優良的醫療機關」，這應該也是醫師的期望吧。
推薦序
解開癌症尖端治療的神秘面紗
楊慕華 台北榮民總醫院腫瘤醫學部藥物治療科科主任
癌症無庸置疑是人類近數十年來健康上的最大敵人，然而和其他威脅人類健康的主要疾病相比，癌症治療的進展似乎顯得較為緩慢。當現代醫學已能相對有效掌控糖尿病、感染症、心血管疾病這些人類主要的健康敵人之時，人們現在仍然是聞癌色變。即使在二十一世紀科技如此發達的今日，癌症仍然有相當一部分是現代醫療無法掌控的，甚至連發生的原因也不完全清楚。
癌症治療的發展史，和現代分子生物學的發展密不可分。從致癌基因、抑癌基因的發現，到基因體解碼，以及免疫學的進展，樣樣都和癌症治療的重大突破密不可分，也促使癌症治療的項目日趨豐富。雖然書中所提的三大治療：手術治療、放射治療、化學治療，迄今數十年仍然屹立不搖，在腫瘤治療扮演最重要的角色，但近年標靶治療、免疫治療的進展，對癌症治療已起了革命性的改變。
本書以生動且深入淺出的方式，對於癌症生成的原因，腫瘤的分期，現有的三大治療的重要性，均有相當全面性的描述。值得一提的是，本書相當注重科學精神，以證據為依歸，並不因主角是基因治療，而過度誇大基因治療的療效。在介紹基因治療的部分，本書也是採取科學實證的角度，說明基因治療在罕見疾病的應用，以及基因治療目前在各種癌症的臨床試驗現況。近年CART（基因編輯T細胞治療）在治療血液惡型疾病的重大成功，更為基因治療未來的發展，開拓極大的空間。本書後半部份則根據個別基因治療，進行相當詳細的解說，相信對於想探究基因治療神祕面紗的人們，本書將是一本很好的導覽書。本書的最後一部份以幾個成功的臨床案例做結尾，是相當有說服力的現身說法。但是在醫學上，我想要和大家分享的是：個案的成功雖然值得高興，但是能在嚴謹的臨床實驗中經過反覆驗證而留存的治療策略，才是能夠對人類健康作出貢獻的精華。
癌症基因治療在今天，雖然已經看見曙光，但距離真正的臨床應用，似乎仍舊還有最後一哩路要走。本書可說是適時的著作，在癌症醫療快速發展的今日，可扮演想要對這個最先進的癌症治療更進一步了解的入門工具書。對於非癌症醫療人員來說，正確的了解尖端癌症治療，且沒有不切實際期待是相當重要的。大眾對於腫瘤治療相關知識的提升，將能促進病患和醫師間有更充分的討論，共同參與醫病決策，才是推進先進醫療的最大驅力。
推薦序
了解癌症治療的新穎療法「基因療法」
江伯倫 台大醫院副院長／台灣大學特聘教授
癌症的發生率逐年增加，已經成為全世界所有主要國家最重要的健康問題。當然，這幾年來在癌症的治療上，包括早期的偵測預防、新進的外科手術、化療藥物、質子和重粒子治療和標靶藥物等，其實都有相當長足的進步，所以在面對癌症的治療上可以說是比以前進步很多。但是，癌症的治療上仍然會遇到上述治療效果不佳的病例，所以持續地尋求更好的治療方法，就成為一個需要繼續努力的範疇。未來，可以預期能夠應用到癌症治療的新穎療法主要就是免疫細胞療法和基因療法，本書作者為大家以深入淺出的文字介紹其中的基因療法，對想進一步了解癌症和基因療法的讀者一定會受益良多。
在《圖解最先進醫療癌症基因療法》這本書中，作者以圖解的方式介紹癌症發生的機轉，是由細胞基因的突變導致細胞不正常增生，也介紹致癌基因和抑癌基因在致病機轉中所扮演的角色。接著，作者也介紹了基因療法的基本機轉，以及如何利用目前已經在應用中的各種載體將基因送入體內和細胞內，來改變癌症基因的表現；或是利用一些與對抗癌細胞相關的免疫促進基因，來誘發更好對抗癌細胞的免疫反應，而達到更有效的治療效果。
基因療法在剛開始推行的年代，其實遇到一些主要的問題，在於載體的有效性和安全性，所以其間有一段時間基因療法變得比較沉潛，這幾年因為相關技術方面逐漸改善，所以又重新受到醫界的重視。同時，最近已經逐漸增加臨床應用的細胞治療，一樣需要使用到基因改造的技術，也讓基因療法和基因改造技術的應用受到更多的重視和研發。
此外，作者詳細介紹一些重要的致癌基因和抑癌基因在癌症的角色，也對癌症患者的飲食和需要注意的環境因子多有著墨。不僅如此，最近在癌症治療上也進步非常多的生物製劑如單株抗體和小分子藥物，以及有些特定的癌症如乳癌和攝護腺癌與荷爾蒙有著密切的關係，因此，荷爾蒙治療在這幾年也成為治療上重要的選項等等，關於這些這些內容，作者也有一番相當詳細的解說。
我個人的研究室曾經在過敏疾病的基因療法上，花了相當多的時間進行研究，所以對基因療法應用在疾病的治療有著相當清楚的了解，同時也應用到疾病的模式上。
本書作者以言簡意賅的文字敘述，加上清楚的圖解說明，一定能夠讓所有讀這本書的讀者，很快地了解與癌症發生相關的知識。同時，也可以針對會誘發癌細胞發生的一些因子來加以避免，達到預防癌症發生的目的。最重要的，作者在本書中非常清晰地介紹了癌症的各種治療方法，包括傳統的外科、化療和放射線治療，以及較為新穎的生物製劑、細胞治療和基因療法都做了深入淺出的闡明。特別是針對基因療法的來源去脈及最新的發展，更強調在癌症治療上的應用。相信本書，一定能夠讓想要了解相關方面知識的讀者受益匪淺，在此特予以推薦。

審定序
期盼基因治療成為癌症標準治療的那天到來
王正旭基隆長庚醫院血液腫瘤科主治醫師/癌症希望基金會董事長
真的很期盼基因治療成為癌症標準治療方式的日子趕快到來。在目前，誠如本書作者石田幸弘君所言，要讓基因治療成為好的治療，最重要的是「機運」。
日本罹癌民眾在取得最新抗癌知識信息方面真是有福氣，因為不斷有即時的專書出版，讓大家可以跨過醫療專業的門檻，掌握到癌症治療的新進展。很高興臺灣民眾也能分享到這份福氣，因為我們有用心的翻譯者和出版社，讓這本書迅速地在臺灣付梓上線。
本書在第1章和第2章以淺顯易懂...

作者序
好的治療，最重要的是「機運」
石田幸弘
不知道各位讀者對基因治療的看法如何？大部分人可能都只有「該不會是操控基因讓身體出現什麼變化吧？」或「不知其效果如何的替代療法之一」等等的認識，覺得跟自己八竿子打不著吧！
我原本對基因治療的印象，也跟各位一樣。
之所以會改變想法，是透過某位編輯的介紹，讓我認識了基因治療的專家。因為並非一般醫療人士而是研究者，所以他不僅從基因治療藥物的癌症療效這個角度來看，甚至還從醫療業界裡基因治療的定位來進行解說。
這帶給我相當大的衝擊。
全世界已經出現幾款獲得許可的基因治療藥物。日本也有藥商提出了首件基因治療藥物的申請，不久的將來就可以看到其上市。在歐美各國，基因治療跟手術、化療一樣，都是治療癌症的選項之一。隨著種種基因治療的技術出現，各位就能發現原本認為跟自己「毫無瓜葛」的基因治療，原來離自己這麼近。
‧也要做好不會出現任何治療效果的心理準備
基因治療是相當進步的癌症治療方式，完全不將其當成選項就太可惜了。不過，要做好「跟其他的療法一樣，基因治療也有可能無效」的心理準備。
本書要介紹的癌症基因治療，是將正常基因植入體內，喚回身體原有的功能的治療法，取代讓人生病的壞基因的正常基因，若無法將之植入體內，就無法發揮其治療效果。
進行檢討時，這點也必須徹底檢討。不過，就我採訪的心得，約有6～7成的效果。這個數字比起其它治療法絲毫不遜色。
‧好的治療，最重要的是「機運」
會購買本書的讀者，可能大多是癌症患者的家人或本人。不然就是正在努力尋找能對抗癌症方式，想跟它一戰的人吧！擁有如此強烈意志的人選擇基因治療時，也有以下兩點要留意。

第一，絕對不能跟確診自己罹患癌症的醫院斷絕聯絡。因為檢查、療程等相關資料，都在醫院手上。因改為基因治療決定轉院後，就很難取得這些資料。配合主治醫生診療與醫院療程，再輔以基因治療，才是最基本的。
另一個重點則是對即將接受基因治療的醫療機關要有徹底的了解。得已進行基因的醫療機關並不多，在為數不多的選項中，一樣有合跟不合的地方。
只不過，經常會發生在確診後，急著想治好。沒有多加思考，就衝去碰巧看到的醫療機關就診，因為沒有時間就想趕快進入療程的情況。
「罹癌」可說是人生一大要事，能不能接受良好治療。在我這次的採訪經驗中，我認為「機運」是很重要的。希望這本書能讓大家能在自家附近找好優良的醫療機關。

作者序
好的治療，最重要的是「機運」
石田幸弘
不知道各位讀者對基因治療的看法如何？大部分人可能都只有「該不會是操控基因讓身體出現什麼變化吧？」或「不知其效果如何的替代療法之一」等等的認識，覺得跟自己八竿子打不著吧！
我原本對基因治療的印象，也跟各位一樣。
之所以會改變想法，是透過某位編輯的介紹，讓我認識了基因治療的專家。因為並非一般醫療人士而是研究者，所以他不僅從基因治療藥物的癌症療效這個角度來看，甚至還從醫療業界裡基因治療的定位來進行解說。
這帶給我相當大的衝擊。
全世界已經出現幾款獲得許可...

目錄

作者序　好的治療，最重要的是「緣分」

彩色圖解○1　癌細胞的誕生過程

彩色圖解○2　基因從製造蛋白質後，到其發揮其功能的過程

彩色圖解○3　癌症分期與治療法

彩色圖解○4　基因治療流程與各式療法

第1章　癌症與基因的關係

為什麼會罹患癌症呢？

癌症是基因遭到破壞的疾病

罹癌原因多半是基因複製出錯或外在因素

什麼是「癌症基因治療」？

選擇療法的重要關鍵

癌症的兩大棘手特質

從標準療法到先端治療，癌症療法的選項。

3大療法各有其特色

非標準療法的先端治療之效用

Column 1　看似突然增加的癌細胞，其實有其規律

第2章　基因治療的基礎知識

期待也可用來治療不治之症的「夢幻先端治療」

可廣泛運用在各式疾病上

再次受到矚目的基因治療

持續精進的癌症基因治療研究

也適用於癌症以外的重大疾病治療

世界各國取得認可的基因治療藥物種類

如何將治療用的基因導入體內？

病毒載體是基因治療的重要關鍵

主要病毒載體也有優缺點

也有無須仰賴病毒的基因運送方式

Column 2　除癌症外正在持續進行研究的基因治療適用疾病

第3章　利用各種先端治療

先端治療○1 與免疫療法併用

先端治療○2 與質子‧重粒子療法的加乘效果

先端治療○3 與分子標靶藥物的雙重效果

各式各樣的治療方式都有其特徵

最理想的方式就是先針對眾多選項加以討論後再進行組合

第4章　基因治療的優缺點

4大優點○1 對身體造成的負擔與副作用較少

4大優點○2 接受治療的同時，生活作息一切正常

4大優點○3 可期待與其它治療方式併用時的加乘效果

4大優點○4 可因應的癌症種類多，適用於無法接受標準治療的患者

問題點‧課題○1　出現副作用等無法預料的意外狀況

問題點‧課題○2　必須自費，治療費用高昂

問題點‧課題○3　也有治療無效的案例

Column 3　在醫療機構所接受的基因檢查與消費者導向的基因檢查商機之間的差異

第5章　基因治療藥物

要如何選擇醫療機構，才不會後悔？

確實掌握治療流程與重點

認識進行基因治療時所使用的藥物

抑癌基因○1 基因指揮塔的p53

抑癌基因○2 調節細胞凋亡的PTEN

抑癌基因○3 打開死亡受體的TRAIL

抑癌基因○4 破壞細胞增生因子的Cdc6shRNA

抑癌基因○5 出問題時負責停止細胞週期的p16

Column 4　基因組守護神的p53與MDM2基因之間的微妙關係

第6章 基因治療實況○1【醫生心聲】

請教專家 基因治療的現狀與未來

後藤章暢教授 兵庫醫科大學先端醫學研究所教授（細胞、基因治療部門）

治療實例○1　單靠基因治療讓癌症腫瘤標記恢復正常

甲陽平先生　醫療法人輝鳳會‧池袋診所　理事長

‧患者資料：罹患胰臟癌的57歲男性

‧就醫經過：已接受胰臟癌手術，就醫是為了預防復發‧轉移。

治療實例○2　基因治療＋放射線治療讓癌症腫瘤標記快速下降

甲陽平先生　醫療法人輝鳳會‧池袋診所　理事長

‧患者資料：罹患胰臟癌的62歲女性

‧就醫經過：已接受胰臟癌手術，就醫是為了預防復發‧轉移。

治療實例○3　讓因罹患舌癌而腫得跟汽球一樣的臉恢復原狀

大島佳宣先生　醫療法人知真會　理事長

‧患者資料：罹患舌癌的60歲女性

‧就醫經過：醫院確診為第三期，害怕接受治療後外表有所變化而就醫。

治療實例○4　因罹患大腸癌而出現嚴重腰痛，接受治療後隨即消失

大島佳宣先生　醫療法人知真會　理事長

‧患者資料：罹患大腸癌的54歲男性

‧就醫經過：確診為第三期後，醫院建議進行安寧治療。但為了活下去選擇轉院。

治療實例○5　罹患肺癌第四期的患者恢復狀況良好，甚至可以參加運動會

大島佳宣先生　醫療法人知真會　理事長

‧患者資料：罹患肺癌的41歲男性

‧就醫經過：確診為第四期後有進行化療，但卻發現癌細胞轉移，為藉助基因治療而就醫。

治療實例○6　胃癌第四期的患者降期後即將動手術

萬憲彰先生　醫療法人醫新會‧萬診所　院長

‧患者資料：罹患胃癌的57歲男性

‧就醫經過：朋友介紹就醫。

治療實例○7　被宣告只剩3個月壽命的膽囊癌患者，過了一年多還是精神百倍

萬憲彰先生　醫療法人醫新會‧萬診所　院長

‧患者資料：罹患膽囊癌的74歲女性

Column 5　若想選擇自己認可的治療，必須留意隨時更新的癌症資訊

第7章　基因治療實況○2【患者心聲】

經驗談 患者證言○1 罹患末期子宮癌，但短短半年便有所改善

‧患者資料：罹患子宮癌的40歲女性

‧就醫經過：朋友介紹就醫。

經驗談 患者證言○2 雖然癌細胞從大腸轉移到肝、肺臟，仍維持生活品質超過4年以上

‧患者資料：罹患大腸癌的69歲男性

‧就醫經過：朋友介紹就醫。

參考資料：進一步了解台灣癌症基因治療與現況！

1 何謂基因檢測？

2 台灣兩性十大癌症死因（民國107年死亡率）

3 諮詢窗口一覽表

目錄

作者序　好的治療，最重要的是「緣分」

彩色圖解○1　癌細胞的誕生過程

彩色圖解○2　基因從製造蛋白質後，到其發揮其功能的過程

彩色圖解○3　癌症分期與治療法

彩色圖解○4　基因治療流程與各式療法

第1章　癌症與基因的關係

為什麼會罹患癌症呢？

癌症是基因遭到破壞的疾病

罹癌原因多半是基因複製出錯或外在因素

什麼是「癌症基因治療」？

選擇療法的重要關鍵

癌症的兩大棘手特質

從標準療法到先端治療，癌症療法的選項。

3大療法各有其特色

非標準療法的先端治療之效用

Column...