Lesson 16 鑽石不只能求婚，還能用於生物醫學！——國產螢光奈米鑽石
螢光奈米鑽石是什麼？
螢光奈米鑽石是一種新型的奈米材料，鑽石製作成奈米等級大小，經過特殊處理，就能發出螢光。中央研究院原子與分子科學研究所的張煥正特聘研究員，運用師承自李遠哲院士的離子束技術，製作出世界首創的螢光奈米鑽石，可用來追蹤生物分子、攜帶藥物以及標示幹細胞等生醫用途。螢光奈米鑽石因為含有碳、氮元素，與人體有高度相容性，毒性低，光激發之下可放出700奈米的紅色螢光，很適合活體組織成像，目前螢光奈米鑽石已經實際用在動物實驗的研究。
Q：螢光奈米鑽石和一般鑽石有什麼不同？
首先我們從鑽石的結構談起，鑽石為sp3結構，也就是碳原子以四面體的方式架構，每個碳原子都與另外四個碳原子相接。這種堅固嚴密的四面體，讓鑽石成為自然界中最堅硬的物質。
因為鑽石碳原子的結構緊密、形成的晶格很小，其他較大的原子不易摻雜；自然界中最常見的雜質是和碳原子大小相近的氮原子、硼原子，這些雜質也是彩鑽形成顏色的原因之一。奈米鑽石的結構和一般鑽石相似，但透過一些加工方法，可以讓奈米鑽石發出具有利用價值的光芒。
首先，我們用高溫高壓將碳元素合成奈米鑽石粉末，接著利用高能量的電子束或離子束轟擊，讓結構中產生空缺。再高溫加熱，促使空缺移動到摻雜的氮原子旁，形成「氮—空缺顏色中心」（nitrogen-vacancy color center, NV），就成為會發光的「螢光奈米鑽石」。我們把它的英文命名為Fluorescent Nanodiamond，縮寫FND。
奈米鑽石可以發光，關鍵是因為有「氮—空缺顏色中心」。當含有「氮—空缺顏色中心」的奈米鑽石受到黃綠色光（波長500至600奈米）照射，會發出波長大約是700奈米的紅光，這紅光可以透過光學顯微鏡偵測到。
Q：螢光奈米鑽石有什麼功用？
螢光奈米鑽石所含的碳和氮，都是生物體內最常見的元素，因此與生物體具有高度的相容性，經檢測也發現這種材料的生物毒性非常低。所以我們可以把螢光奈米鑽石放到生物體內，藉由它所發出的紅光，來追蹤生物標的，例如幹細胞、免疫細胞等等。
現今的生物醫學研究中，「細胞療法」相當熱門，也就是取用自身的免疫細胞、幹細胞，先在體外培養好，再打回體內進行治療。但是這些免疫細胞、幹細胞打回體內後，如何知道它們往哪跑？有沒有真的修復受傷的組織？這種情況螢光奈米鑽石就可以幫忙追蹤。
螢光奈米鑽石可以用來追蹤細胞的動向，也能測量細胞的數量。
舉例來說，我們有和中研院細胞與個體生物學研究所的游正博團隊合作，將螢光奈米鑽石放到老鼠肺部的幹細胞內，並觀察確認不會影響到幹細胞的生長及功能，之後再將這些幹細胞打回肺部已經受傷的老鼠體內，讓幹細胞去修復受傷的肺部。
一週後，我們取出這隻老鼠的肺部組織，用共軛焦螢光學顯微鏡來觀察，尋找螢光奈米鑽石釋放的紅光，結果真的可以追蹤到幹細胞，也能看出打入的幹細胞跑到肺的哪個部位。這樣就能協助提供資訊，證明幹細胞的療效，或是優化之後的幹細胞治療方法。
因為螢光奈米鑽石和生物體高度相容，還能設計螢光奈米鑽石的尺寸大小，所以也能用來攜帶藥物分子，目前實驗測試在生物體內不會引起免疫和發炎反應。
例如，我們和中研院生物醫學科學研究所謝清河特聘研究員、暨南大學應用化學系吳志哲教授合作，實驗用螢光奈米鑽石攜帶一種稱為肝素（heparin）的藥物。
很多血栓病患需要服用肝素，這種藥物有抗凝血作用，能夠把血栓分解掉；但肝素是小分子藥物，很容易穿過血管壁、跑到組織液中被代謝，造成病患必須持續服藥。因此我們把肝素接到大小30奈米左右的螢光奈米鑽石上，肝素藥物整體體積變大後就不會那麼容易穿過血管壁，透過小鼠模型實驗，可以在血液中停留較長時間，藥物作用時間拉長，也就可以降低服用的劑量。
Q：螢光奈米鑽石未來的發展？
螢光奈米鑽石可以應用於生物醫學，但其實生物學家做實驗有自己的標準流程，因此我們主要是用螢光奈米鑽石來解決過去不能解決的問題，補足現有生物技術做不到的功能。
以前面的老鼠肺部幹細胞標記為例，生物學家較習慣使用「螢光蛋白」來標示生物分子，運用螢光蛋白需對幹細胞做基因修改，但基因修改可能會影響幹細胞的功能。因此這方面的實驗其實很適合改用螢光奈米鑽石，因為不會對幹細胞的功能產生影響。
此外，奈米鑽石的螢光強度幾乎不會降低，非常穩定，維持個一百年都沒問題（笑）。
至於其他熱門的生物應用奈米材料，例如奈米金、奈米碳管、石墨烯等，都被認為很可能對人體有毒。像是奈米金，金原子本身可能沒有毒性，但在製作奈米金的過程需要加入界面活性劑，界面活性劑則被認為可能有毒；但若不加入界面活性劑，奈米金原子又很容易聚在一起，而無法達到使用目的。
另外，奈米碳管和鑽石雖然都是由碳原子組成，但奈米碳管在製作過程中，需加入很多對人體有毒的金屬催化劑；加上奈米碳管的碳原子排列是sp2結構，也就是呈現三角形的平面結構，應用時若進行酸洗等表面加工修飾，很容易破壞sp2結構，所以也不大適合生物醫學實驗。
在未來發展上，螢光奈米鑽石受限的關鍵，在於目前美國食品藥品監督管理局（FDA）還沒核可進行人體實驗，因為FDA傾向核可生物可分解材料（Biodegradable）。螢光奈米鑽石雖然對生物體內的細胞功能沒有影響，但不會被生物降解，所以目前螢光奈米鑽石的研究集中在小鼠、大鼠和迷你豬的臨床前實驗。
Q：十多年來持續研究螢光奈米鑽石的動力？
1997年我想出「螢光奈米鑽石」這個點子，但那時還沒有適合的技術，經歷一段空窗期做不出來。直到2005年有了Google，我搜尋到其實中研院物理所就有加速器，可以用來轟擊奈米鑽石，就從那時開始研究螢光奈米鑽石至今。
螢光奈米鑽石的製程條件很嚴苛，要說是什麼因素支持我持續研究，第一當然是，我覺得這真的很有趣（笑）。而這十多年來我們研究團隊也累積了許多世界領先的研究成果。像是最開始製作螢光奈米鑽石的材料，為了產生鑽石的「氮—空缺顏色中心」空缺，我們在實驗室建造了一台四萬電子伏特的離子加速器來進行量產，是全世界首次證明螢光奈米鑽石可以量產，國內外許多實驗室也來跟我們索取螢光奈米鑽石進行合作。
由於螢光奈米鑽石是我們第一個製造，算是MIT（Made in Taiwan）的產品，因此我們也堅守這個材料的命名權，將它正名為FND。我們實驗室自己量產100公克的螢光奈米鑽石也用不完，所以很歡迎提供給全世界有需要的團隊使用。各國團隊和我們合作索取，或購買螢光奈米鑽石的材料做研究都可以，但發論文時提到這個材料，我們會要求對方稱呼我們訂定的「FND」這個名字。
目前全球使用螢光奈米鑽石的研究團隊超過100個，來自20個以上的國家。這些國外研究團隊的論文，除了發表於國際期刊如《自然》（Nature）及《科學》，論文裡都會註明螢光奈米鑽石的材料產地是來自中研院，並引用我們團隊的研究成果，算是一種讓臺灣在國際間被看見的方式。
螢光奈米鑽石材料製備好，可以供給大家方便使用，這很重要，否則只是自己做高興而已。
基於對螢光奈米鑽石的熱愛，我們研究團隊也花了三年的時間寫了一本Fluorescent Nanodiamonds（《螢光奈米鑽石》）英文專書，有系統地介紹螢光奈米鑽石的原理、應用和發展等等。這是我這幾年最得意的一件事，不為了論文數量、升等壓力，純粹就只是想將喜愛的知識傳播出去。因為我們收到很多人邀稿，想說就自己寫一本書，沒想到寫了三年才完成了三百頁。過程要和學生討論，要找漂亮圖片，還要寫得有趣，真是不容易。
至於未來的規劃，我們團隊正在建立「追蹤體內治療細胞之奈米技術平台」，簡單來說就是建立一個檢驗中心，協助大家運用螢光奈米鑽石做研究。只要你把樣品送過來，我們就能幫你將螢光奈米鑽石放入細胞、定量、回收、取得影像等等，完成這些標準流程。
其中定量是非常困難的技術，你可以想像，每次打入小鼠體內的螢光奈米鑽石總重量不到10微克，但一隻小鼠重量大約10克，之間的數量級差距達一百萬倍，要找到螢光奈米鑽石就像大海撈針。
因此我們希望發揮所擁有的技術優勢，訂一套標準作業程序，協助合作的團隊進行生物分子標記、確認細胞療效等等。希望能做到當有團隊要驗證某種細胞療法有沒有效果時，就想到要拿來臺灣找我們進行檢驗。我認為這樣才有前瞻性，也能向全世界證明，臺灣的研究能力不容小覷。
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電子
電子是一種帶有負電的次原子粒子，通常標記為 e − {\displaystyle e^{-}\,\!} 。電子是第一代輕子，以重力、電磁力和弱核力與其它粒子交互作用。輕子是構成物質的基本粒子之一，無法被分解為更小的粒子。電子帶有1/2自旋，是一種費米子，根據包立不相容原理，任何兩個電子都不能處於同樣的量子態。電子的反粒子是正子，其質量、自旋、帶電量大小都與電子相同，但是電量正負性與電子相反。電子與正子會因碰撞而互相湮滅，並在這過程中，生成一對以上的光子。 由電子與中子、質子所組成的原子，是物質的基本單位。相對於中子和質子所組成的原子核，電子的質量顯得極小。質子的質量大約是電子質量的1836倍。當原子的電子數與質子數不等時，則該原子會帶電；稱該帶電原子為離子。帶正電的離子叫陽離子，其電子數小於質子數；帶負電的離子叫陰離子，其電子數大於質子數。若物體的電子數不等於質子數，導致正負電量不平衡時，則稱該物體帶靜電。當正負電量平衡時，稱物體的電性為電中性。靜電在日常生活中有很多用途，例如，靜電油漆系統能夠將瓷漆或聚氨酯漆，均勻地噴灑於物品表面。
電子與質子之間的庫侖力能促使電子被束縛於原子內部，因此為束縛電子。兩個以上的原子，會交換或分享它們的束縛電子，這是化學鍵的主要成因。當電子不再被束縛於原子內部，而能夠自由移動於原子以外的空間時，則稱此電子為自由電子。多個自由電子共同移動所產生的淨流動現象稱為電流。在許多物理現象裏，像電傳導、磁性或熱傳導，電子都扮演了重要角色。移動的電子會產生磁場，也會被外磁場偏轉。呈加速度運動的電子會產生電磁輻射。
根據大霹靂理論，宇宙現存的電子大部份都是生成於大霹靂事件。但也有一小部份是因為放射性物質的β衰變或高能量碰撞而生成的。例如，當宇宙線進入大氣層時遇到的碰撞。在另一方面，許多電子會因為與正子相碰撞而互相湮滅，或者，會在恆星內部製造新原子核的恆星核合成過程中被吸收。
在實驗室裏，像四極離子阱一類的精密尖端儀器，可以長時間束縛電子，以供觀察和測量。大型托卡馬克設施，像國際熱核融合實驗反應爐，利用磁場來約束住高熱電漿中的電子和離子，藉以實現受控核融合。無線電望遠鏡可以用來偵測外太空的電子電漿。
電子被廣泛應用於電子束焊接、陰極射線管、電子顯微鏡、放射線治療、雷射和粒子加速器等領域。
維基百科
圖書介紹 - 資料來源：TAAZE 讀冊生活 評分：
圖書名稱：研之有物：格物窮理！中研院的25堂數理科學課
天文與地理╳電腦與數學╳材料與應用
25堂令人欲罷不能的數理科學入門課
★中研院在格陵蘭有座超大望遠鏡！拍到黑洞為什麼很重要？
★不只是活火山，大屯山底下還藏著一個岩漿牛奶罐？
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★光學微影如何縮小半導體元件尺寸，「拍出」奈米級積體電路？
從黑洞到地震，從生成式AI到奈米鑽石，從半導體到淨零科技……
跟著諾貝爾物理獎得主丁肇中、浸潤式微影技術之父林本堅等25位數理科學家，
一起上天下地，探索萬物之謎！
中央研究院數理科學組匯集臺灣頂尖學者，研究範圍涵蓋數學、物理、化學、地科、資訊、統計、原子與分子、天文、應用科學、環境變遷等領域，是世界級的數理科學研究重鎮。
透過《研之有物：格物窮理！中研院的25堂數理科學課》，中研院研之有物團隊以25位科學家的研究成果為藍本，帶領我們參訪臺灣最高學術殿堂，將艱深的學術論文轉譯為淺顯易懂的科普知識，一窺中研院在數理科學領域的重大突破與創見。
本書採訪、收錄以下中央研究院學者團隊之研究成果（依文章序排列）：
陳明堂（天文及天文物理研究所研究員）
賀曾樸（院士、天文及天文物理研究所通信研究員）
陳科榮（天文及天文物理研究所助研究員）
丁肇中（院士）
王寳貫（院士、環境變遷研究中心通信研究員）
周崇光（環境變遷研究中心研究員）
許雅儒（地球科學研究所研究員）
鍾孫霖（院士、地球科學研究所特聘研究員兼所長）
黃信樺（地球科學研究所副研究員）
趙丰（地球科學研究所客座講座）
李國偉（曾任數學研究所研究員）
廖弘源（資訊科學研究所特聘研究員兼所長）
古倫維（資訊科學研究所研究員）
陳駿丞（資訊科技創新研究中心副研究員）
黃彥棕（統計科學研究所研究員）
張煥正（原子與分子科學研究所特聘研究員）
謝雅萍（原子與分子科學研究所副研究員）
陳壁彰（應用科學研究中心副研究員）
陳彥龍（曾任物理研究所研究員）
尤嘯華（化學研究所研究員）
林本堅（院士）
張文豪（應用科學研究中心特聘研究員）
林麗瓊（院士）
周美吟（中央研究院副院長、原子與分子科學研究所特聘研究員）
施敏（院士）
名家推薦
冬陽（央廣《名偵探科普男》主持人）
陳璽尹（台灣科技媒體中心執行長）
焦傳金（國立自然科學博物館館長）
黃俊儒（國立中正大學通識中心特聘教授、臺灣科學媒體協會理事長）
趙軒翎（《科學月刊》、《科技報導》執行總監）
——專業推薦（依姓名筆畫排序）
作者簡介：
中央研究院｜研之有物編輯群
研之有物，取諧音自「言之有物」，出處為《周易•家人》：「君子以言有物而行有恆。」盼以具體的研究案例、真實的研究員生活，揭開中央研究院神祕的面紗，讓人們了解研究成果如何應用到生活中，繼而體會研究的價值與重要性。
中央研究院以理論結合實作、專業結合想像力，探索生活中各種問題的答案。每個研究成果，都不只是一篇論文，而是推進生活邁向永續的動力。惟鑑於論文的專業嚴肅性，難以令社會大眾親近、了解研究的意義與樂趣。因此中央研究院於2017年推出「研之有物」科普網站，期待成為中央研究院與社會大眾的橋梁，將論文轉化為親民易讀的報導，讓知識走入人群，邀請大家一起永保好奇心，探索這世界！
曾出版《研之有物：穿越古今！中研院的25堂人文公開課》、《研之有物：見微知著！中研院的21堂生命科學課》。
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目錄
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