前言
癌症一直以來都是造成死亡的主要疾病，且在今日更是折磨著比過去更多的人，只有少數家庭沒有受到這個隱伏的惡性疾病荼毒。癌症更是被預測將在這世紀中取代心臟病成為現今社會最主要的致死原因。我從 1960 年代末期就開始鑽研癌症代謝的領域，並大量出版了許多癌症代謝基礎與特質的研究結果。儘管我私底下並不認識西佛里德博士，但對於他在強調異常能量代謝是癌症的中心問題上所做出的優良貢獻，令我感到印 象非常深刻。我在很久之前就認知到粒線體與需氧醣解作用在維持與促進癌症生長上的樞紐角色。
諾貝爾獎得主奧圖．瓦爾堡（Otto Warburg）在上個世紀初期是第一個提出證據，證明失常呼吸作用的補償性發酵（醣解作用）是癌症的一個常見特質，因此被認為與癌症生長以及進程的不可控制性有所關聯。在癌症的領域，沒有幾個主題像奧圖．瓦爾堡以及他的癌症理論那樣引起這麼 多的爭議。因此很高興看到西佛里德在研究中顯示了瓦爾堡在定義這個疾病的本質上大致是正確的，其牽涉到呼吸作用缺乏下的補償性發酵。
我個人認識許多西佛里德在書中所提到的人物以及他們的研究，其中包括迪恩．博克（Dean Burk）、彼得．米契爾（Peter Mitchell）、西尼．懷豪斯（Sidney Weinhouse）以及我的前系主任亞伯特．列寧格（Albert Lehninger）。不過，在我的事業早期，有一段時間幾乎只有我一個人注重 能量代謝對癌症問題的重要性。我甚至記得我的一位同事是DNA技術專家，將列寧格的「瓦爾堡試管」（Warburg Flasks）當作過時的癌症研究而全部丟到垃圾桶裡。值得慶幸的是，對他來說列寧格已不再是系主任，但對我而言是我搶救了許多這些試管，而且我很高興我當時這麼做了。在閱讀過西佛里德的書之後，我想這些試管以後會成為收藏品而變得有價值。
當許多研究人員開始將癌症視為基因性疾病，而不是代謝性疾病後，癌症的相關領域在1970 年代中期便開始嚴重脫離正軌。癌細胞代謝缺陷被認為是基因不穩定的從屬結果。西佛里德提供了大量的證據證明「唯 一」基因假說的不一致性。他批判性地重新檢視達爾文演化理論下癌化過程（cancer progression）的相關證據，並提出癌化過程是拉馬克進化 （Lamarckian evolution）範例的一個令人感興趣的可能性。
當綜觀文獻所記載「唯一」基因假說的不一致性時，就能清楚地看出為什麼在對抗癌症與開發有效的無毒性療法上，我們幾乎沒有任何的進 展。西佛里德所強調的一個重點是，癌症中所看到的大部分基因不穩定的現象，事實上是這個疾病所導致的結果，而非這個疾病的成因。當從一個偏向代謝性疾病的角度來看時，許多具有成本效益療法的策略在癌症治療 上也會因而被認可。可以像是從我們對於3溴丙酮酸（3-bromopyruvate， 3BP）的研究即了解到這個事實。3BP是由郭陽博士（Dr. Young Ko）在我的實驗室所發現，是一種強效的抗癌劑。這是對動物模型與癌症病患身上多種癌症都具有強大與快速抗腫瘤效果的一種低成本藥物。3BP的運作方式主要是針對腫瘤細胞的能量代謝，可耗盡生長所必需富含能量的化合 物「ATP」。在有效的劑量之下，可以不對正常細胞產生毒性的方式來達到這個作用。
西佛里德在書中提供了大量的證據顯示，如何透過針對能量代謝的其他各種藥物與飲食來控制癌症。此外，藉由限制驅動癌症能量代謝的葡萄糖與麩醯胺酸，能大幅度削弱癌細胞複製與散播的能力。但基因理論蒙蔽了我們，讓我們以為癌症是數種而非單一的疾病。確實，腫瘤並不都以 相同的速率生長。不過，癌症是牽涉到異常能量代謝的單一疾病，就像瓦爾堡一開始所顯示的，以及我與最近許多其他人在生化研究中所記錄的一樣。西佛里德藉由這本書將這個訊息帶回來給大家。
西佛里德的這本專論，基於瓦爾堡的原始理論，重新將癌症中心問題的注意力集中在癌症是一個代謝性疾病之上。這本書獨特的地方在將所有的癌症問題與呼吸作用缺乏下的補償性發酵相互連結。癌症對於很多人來說仍然無法治癒，其一大部分是因為對它的起源、生物學與代謝的普遍誤 解。希望西佛里德對於「癌症問題」的深思分析能改變我們對這個疾病的了解，並將這個領域帶向通往解答與療法的正確方向，那些諸如3BP等能提供比目前的方法更快速、更有效率的解答與療法。
彼得．佩德森博士（Dr. Peter Pedersen）
約翰霍普金斯大學醫學院
生物化學教授
作者序
癌症可以說是現代社會的瘟疫，且癌症在處理與預防進展上的缺乏給了我完成這本專論的動機。我是一位從1980 年代初期就浸淫在癌症脂質生化學相關研究的生化遺傳學家。我發展出數種大腦腫瘤與全身性轉移癌症的老鼠模型。許多重大的發現為這本專論的誕生埋下了種子。
首先，我清楚地發現一些抗癌藥物的療癒作用，第一，透過卡路里攝取限制的運作而來。第二，這個卡路里攝取限制能針對癌症大部分的特徵發揮作用。 第三，酮體（ketone bodies）可以代替葡萄糖在呼吸作用正常的大部分細胞中作為替代燃料。第四，轉移性癌症是從巨噬細胞譜系所產生。第五，不論組織來源為何的所有癌細胞都表現出粒線體能量代謝的普遍缺陷。最後，當癌症被當作一種代謝性疾病的時候，它可以有效地被治療與預防。
在認知癌症是一種代謝性疾病的過程中，我逐漸清楚地發現為什麼這麼多人死於這個疾病。目前許多癌症治療讓腫瘤細胞的能量代謝惡化，使 這個疾病繼續加重，最後變得無法處理。大部分的癌症病患並沒有在對抗疾病，而是被施予有毒的調和製劑，這些製劑最後削弱了他們的生理能力與抵抗疾病的意志力。讓人們像畏懼癌症本身一樣的畏懼癌症療法。而且將癌症視為一種基因性疾病混淆了所有的問題，是無法發展出有效療法的主要原因。癌症是基因性疾病的觀點，主要根源於體細胞突變導致癌症發生的瑕疵概念。大量的證據顯示基因不穩定性（genomic instability）與長時間呼吸作用不足有關。一旦癌症被開始認為是一種有代謝性解決方法的疾病，更人道與有效的治療策略將會浮現。如同我在此專論強調癌症是一種代謝性疾病，並指出癌症基因理論的不一致性。甚至針對國家癌症研究院（National Cancer Institute）所提出有關癌症研究懸而未解的領域即「挑戰性問題」（provocative questions），我於此書提供了大部分的答案。本書就是為這個疾病的最終解答，所打下的基礎。
我要感謝許多我的學生與同事，他們為本書的資料產生與概念形成提供了幫助。並感謝之前的研究生Mary Louise Roy (MS, 1987)、Michelle Cottericho (MS, 1992)、Mohga El-Abbadi (PhD, 1995)、Hong Wei Bai (PhD, 1996)、John Brigande (BS, 1989、MS, 1992、PhD, 1997)、Jeffrey Ecsedy (PhD, 1998)、Mark Manfredi (PhD, 1999)、Michaela Ranes (BS, 1998、MS, 2000)、Dia Banerjee (MS, 2001)、Michael Drage (MS, 2006)、Christine Denny (BS, 2005、MS, 2006)、Weihua Zhou (MS, 2006)、Laura Abate (PhD, 2006)、Michael Kiebish (PhD, 2008)、Leanne Huysentruyt (PhD, 2008)、John Mantis (PhD, 2010) 與 Laura Shelton (PhD, 2010)。我也要對我現在的學生Linh Ta 與 Zeynep Akgoc 的持續付出表示感謝。同時我也感謝大學部學生們的貢獻與幫忙，包括Katherine Holthause、Jeremy Marsh、Jeffery Ling、Will Markis、Tiernan Mulrooney、Tood Sanderson、Todd Theman、Lisa Mahoney、Michelle Levine、Emily Coggins、Erin Wolfe、Ivan Urits、Taryn LeRoy與 Emily Gaudiano。且對我的BI503課程「癌症研究的當前課題」（Current Topics in Cancer Research）學生們的貢獻也表示謝意。感謝波士頓學院生物系的教職同仁，包括 Thomas Chiles、Fr. Richard McGowan SJ 與 Jeffery Chuang等博士。感謝Robert K. Yu博士、James Fox博士、以及我的兒子 Nicholas T. Seyfried 博士的技術協助。也要謝謝 Avtar Roopa 參與討論。感謝已故的Sanford Palay、Harry Zimmerman 與 Allan Yates 博士們的鼓勵與幫助。更要特別感謝 Purna Mukherjee 博士以及 Roberto Flores。Purna 是第一位讓我知道卡路里限制的強大療癒效果的人。她有著血管生成（angiogenesis）與發炎等領域的優秀訓練，而她的研究成果對於能同時治療與預防癌症的飲食能量縮減的機制提供了開創性的資訊。Roberto Flores 非常優秀地致力於發現癌症代謝性起源的基本事實以及質問癌症的代謝性起源。最後，我還要謝謝我的機構—波士頓學院，在我任職期間的前 23 年（1985 至 2008）提供了動物照護資助。如果沒有這個組織無價的支援，就不會有這本書的資料收集與內容。
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