托馬斯·N.塞弗里德

中文版題序
中文版序一
中文版序二
譯者前言
原著序
原著前言

第1章 基礎篇 001
1.1 如何看待癌症 001
1.2 概要 008
參考文獻 009

第2章 圍繞癌症起源的困惑 011
2.1 致癌悖論 013
2.2 癌症的特徵 013
2.3 重新評估 018
參考文獻 018

第3章 癌症模型 021
3.1 癌症模型存在的一些問題 021
3.2 實驗動物費用是癌症研究的主要障礙 025
3.3 腫瘤組織學分類的問題 026
3.4 對癌症的個人看法 029
參考文獻 030

第4章 正常細胞和癌細胞的能量學 032
4.1 代謝穩態 032
4.2 ΔG′ATP的恒定性 037
4.3 ATP在正常細胞和腫瘤細胞中的生成 037
4.4 通過葡萄糖酵解生成能量 038
4.5 穀氨醯氨酵解是否與乳酸產生有關 041
4.6 轉氨基反應 044
4.7 TCA迴圈與底物水準磷酸化 045
4.8 膽固醇合成與低氧 046
4.9 本章概要 046
參考文獻 046

第5章 癌細胞存在呼吸功能障礙 050
5.1 正常線粒體 050
5.2 腫瘤細胞線粒體的形態缺陷 051
5.3 腫瘤細胞線粒體中的蛋白質組學異常 053
5.4 腫瘤細胞線粒體的脂質組學異常 055
5.5 心磷脂：線粒體特異性脂質 056
5.6 心磷脂與腫瘤細胞異常的能量代謝 057
5.7 體外生長環境對心磷脂組成和能量代謝的複雜影響 062
5.8 線粒體解偶聯與癌症 065
5.9 癌細胞產熱和解偶聯線粒體 066
5.10 個人觀點 067
5.11 本章概要 067
參考文獻 067

第6章 關於瓦伯格理論的爭議 072
6.1 Sidney Weinhouse對瓦伯格理論的批判 072
6.2 Alan Aisenberg對瓦伯格理論的批判 074
6.3 Sidney Colowick對Aisenberg專著的評價 076
6.4 風馬牛不相及 076
參考文獻 077

第7章 有關癌細胞呼吸是否正常的討論 080
7.1 偽呼吸 080
7.2 腫瘤細胞通過氧化磷酸化產生能量的科學證據到底有多強 083
7.3 重新評估癌細胞氧化磷酸化產生ATP 083
7.4 氧化磷酸化在其他腫瘤中如何表達 085
7.5 Pedersen對腫瘤線粒體及腫瘤生物能量學的綜述 086
參考文獻 087

第8章 線粒體穀氨醯胺酵解是否為癌症代謝理論中的缺失環節 090
8.1 氨基酸酵解可以維持低氧條件下的細胞能量穩態 090
8.2 轉移性小鼠癌細胞從穀氨醯胺酵解中獲得能量的證據 090
8.3 酵解能量途徑可以在低氧條件下驅動癌細胞活力 093
8.4 癌症代謝起源的競爭性解釋 095
8.5 本章概要 096
參考文獻 096

第9章 基因、細胞呼吸、病毒與癌症 098
9.1 癌症是否由基因突變而來 098
9.2 細胞呼吸不足是癌症的起源 101
9.3 生殖細胞基因突變、細胞呼吸受損與癌症 104
9.4 體細胞基因突變與癌症 106
9.5 重新審視癌基因論 107
9.6 線粒體基因突變與癌症存在與否 109
9.7 病毒感染、細胞呼吸受損和癌症起源 111
9.8 本章概要 112
參考文獻 113

第10章 細胞呼吸功能不全、逆行反應和癌症起源 120
10.1 逆行反應：一種維持細胞核基因穩定的遺傳系統表觀反應 120
10.2 炎症損害細胞呼吸 123
10.3 低氧誘導因數的穩定性與癌症起源相關 123
10.4 線粒體和變異體表型 124
10.5 鈣穩態、非整倍體和染色體功能障礙 126
10.6 染色體功能障礙和雜合子喪失 127
10.7 組織炎症、呼吸受損和癌症 127
參考文獻 128

第11章 線粒體：終極的腫瘤抑制因數 133
11.1 線粒體對腫瘤發生的抑制 133
11.2 正常線粒體抑制胞質雜交體癌變 133
11.3 來自於rho0細胞的證據 135
11.4 正常線粒體抑制體內腫瘤發生 135
11.5 正常小鼠的細胞質抑制了致瘤性表型 136
11.6 肝臟微環境增強分化能力並抑制致瘤性 137
11.7 細胞核-細胞質轉移實驗總結 138
參考文獻 139

第12章 生長控制、端粒酶活性、細胞凋亡和血管生成等異常與線粒體功能障礙的關係 141
12.1 生長信號轉導異常與無限制複製潛力 141
12.2 端粒酶活性與細胞供能及癌症相關 142
12.3 程式性細胞死亡（細胞凋亡）的失效 142
12.4 持續的血管生成（血管新生） 143
參考文獻 143

第13章 腫瘤轉移 146
13.1 癌症轉移概述 146
13.2 轉移的細胞起源 147
13.3 巨噬細胞與轉移 149
13.4 原發灶不明癌症 157
13.5 許多轉移性癌症表達多種巨噬細胞特徵 158
13.6 癌症轉移與線粒體功能障礙相關 158
13.7 再論癌症轉移的“種子與土壤”學說 159
13.8 重新審視間充質-上皮轉移 160
13.9 轉移癌的基因異質性 161
13.10 傳染性轉移性癌症 161
13.11 植物腫瘤冠癭病不存在轉移 163
13.12 本章概要 163
參考文獻 163

第14章 線粒體呼吸功能障礙與癌症的染色體外起源 173
14.1 連接證據 173
14.2 探討致癌悖論 174
14.3 癌症是多種疾病還是單純的能量代謝疾病 176
參考文獻 176

第15章 只有用進化論才能解釋癌症的生物學特徵 178
15.1 重新審視腫瘤細胞的生長優勢、突變和進化 178
15.2 用Rick Potts的進化論來看腫瘤細胞的生存適應度 183
15.3 癌症發展與拉馬克遺傳 184
15.4 目的論是否可以解釋癌症 185
參考文獻 185

第16章 癌症的治療策略 189
16.1 癌症治療現狀 189
16.2 膠質母細胞瘤的“標準治療” 191
參考文獻 194

第17章 癌症的代謝治療 198
17.1 是飲食含量還是膳食組成導致腫瘤生長的減緩 198
17.2 飲食能量減少和治療性禁食在齧齒類動物和人類中的作用 200
17.3 生酮飲食 200
17.4 胰高血糖素和胰島素 202
17.5 基礎代謝率 202
17.6 酮體和葡萄糖 203
17.7 採用生酮飲食進行腦癌的代謝治療 203
17.8 葡萄糖加速腫瘤生長 204
17.9 葡萄糖調節血液胰島素和胰島素樣生長因數1的水準 205
17.10 飲食能量減少具有抗血管生成效應 206
17.11 飲食能量減少可靶向腫瘤的異常血管 210
17.12 飲食能量減少具有促凋亡效應 210
17.13 飲食能量減少具有抗炎作用 212
17.14 在晚期癌症中靶向能量代謝 214
17.15 正常細胞和腫瘤細胞對能量應激的差異反應 215
17.16 飲食能量減少在實驗性膠質母細胞瘤中有抗侵襲功能 217
17.17 生長位點和宿主對腫瘤進展的影響 220
17.18 飲食能量減少對抗癌療法的影響 222
17.19 靶向葡萄糖 222
17.20 二甲雙胍 223
17.21 限制性生酮飲食和2-去氧葡萄糖的協同作用 224
17.22 限制性生酮飲食和高壓氧治療是否有協同作用 227
17.23 靶向穀氨醯胺 228
17.24 靶向穀氨醯胺有抑制全身轉移的功能 228
17.25 靶向吞噬作用 232
17.26 靶向微環境 233
17.27 飲食能量減少可作為線粒體增強治療 233
17.28 本章概要 234
參考文獻 234

第18章 癌症代謝治療的臨床應用 246
18.1 簡介 246
18.2 將限制性生酮飲食作為癌症治療策略的操作指南 246
18.3 實施癌症限制性生酮飲食治療時的複雜問題 252
18.4 放療和化療目前仍是許多惡性腫瘤的標準治療方法 253
18.5 患者的依從性 253
18.6 癌症作為基因突變性疾病的謬誤 253
18.7 作用機制探討 254
18.8 惡病質 254
18.9 本章概要 254
參考文獻 255

第19章 癌症的預防 258
19.1 手機與癌症 259
19.2 阿爾茨海默病與癌症風險 259
19.3 酮代謝降低癌症風險 260
19.4 線粒體強化治療 260
19.5 治療性禁食與癌症預防 261
19.6 自噬和自溶性互食：預防癌症的熱力學方法 262
19.7 限制性生酮飲食用於癌症預防 262
參考文獻 263

第20章 病例研究和使用生酮飲食治療癌症的個人經驗 266
20.1 生酮飲食對小兒腫瘤患者腫瘤代謝和營養狀況的影響：Linda Nebeling博士的評論 266
20.2 Raffi的故事：Miriam Kalamian的評論 267
20.3 癌症是依賴葡萄糖和穀氨醯胺生長的代謝性疾病的生物合理性：Bomar Herrin博士的評論 271
20.4 使用限制性生酮飲食治療腦癌：神經腫瘤學家Kraig Moore博士的評論 272
20.5 腦癌的生酮飲食治療：Beth Zupec-Kania的評論 274
20.6 本章概要 276
參考文獻 276

第21章 結論 277
參考文獻 278
中英文對照速查 279
彩圖 287